Zespoły rozgrywają w sezonie zasadniczym trwającym od kwietnia do września po 162 mecze. Większość meczów jest rozgrywana pomiędzy zespołami z danej ligi, wyjątkiem jest około 20 tzw. meczów międzyligowych (inteleague games), które rozgrywane są w trakcie sezonu (najczęściej w maju i czerwcu).
Mecz gwiazd
Na początku lipca obywa się mecz gwiazd (All Star Game), podczas którego spotykają się zespoły składające się z zawodników obu lig. Każdy zespół składa się z 25 zawodników, wśród których musi być przedstawiciel każdego zespołu ligi. Po ośmiu zawodników (z wyjątkiem miotaczy) do każdego zespołu jest wybieranych w głosowaniu kibiców. Zwycięska liga dostaje przywilej przewagi własnego stadionu podczas World Series.
Decydująca rozgrywka
Po zakończeniu sezonu zasadniczego po 4 zespoły z każdej z lig (3 zwycięzców dywizji oraz zespół z najlepszym bilansem) przystępują do decydującej rozgrywki o mistrzostwo ligi (postseason). Składa się ona z 3 rund:
* Divisional Series (do trzech zwycięstw)
* League Championship Series (do czterech zwycięstw)
* World Series (do czterech zwycięstw)
Zwycięzca World Series jest ogłaszany mistrzem świata
Drużyny
Liga Narodowa (National League)
Dywizja wschodnia (East Division/NL East)
* Atlanta Braves
* Florida Marlins
* New York Mets
* Philadelphia Phillies
* Washington Nationals
Dywizja Centralna (Central Division/NL Central)
* Chicago Cubs
* Cincinnati Reds
* Houston Astros
* Milwaukee Brewers
* Pittsburgh Pirates
* St. Louis Cardinals
Dywizja zachodnia (West Division/NL West)
* Arizona Diamondbacks
* Colorado Rockies
* Los Angeles Dodgers
* San Diego Padres
* San Francisco Giants
Liga Amerykańska (American League/AL)
Dywizja wschodnia (East Division/AL East)
* Baltimore Orioles
* Boston Red Sox
* New York Yankees
* Tampa Bay Rays
* Toronto Blue Jays
Dywizja Centralna (Central Division/AL Central)
* Chicago White Sox
* Cleveland Indians
* Detroit Tigers
* Kansas City Royals
* Minnesota Twins
Dywizja zachodnia (West Division/AL West)
* Los Angeles Angels of Anaheim
* Oakland Athletics
* Seattle Mariners
* Texas Rangers
